Как повысить интерферон в организме. Интерферон человеческий – биологические свойства Влияние интерферона на организм человека
В последние годы вокруг очень много говорят и пишут об интерферонах. Порой им приписывают лечебные свойства панацеи от различных болезней, а иногда их считают неподтверждённой фантазией людей науки. Давайте разберёмся, что же собой представляют такие препараты, нужно и можно ли вообще при помощи них лечиться.
Интерферонами называются вещества, которые имеют белковую природу и обладают защитными механизмами. Они выделяются клетками организма при внедрении в него болезнетворных вирусов. Именно такие белки являются своего рода барьером естественного происхождения, который останавливает проникновение вируса в организм.
Кем и когда был открыт «Интерферон»
«Интерферон» был открыт в 1957 году британским учёным-вирусологом А. Айзеком и его коллегой из Швейцарии доктором Д. Линдеманом, проводившими опыты над лабораторными мышами, которые были заражены вирусными заболеваниями. Во время этих опытов учёный и его коллега заметили странную закономерность, заключающуюся в том, что мыши, которые уже были больны одним типом вируса, не заражались другими вирусами. Позже это явление назвали интерференцией (иначе говоря, естественная защита). Собственно, название интерферонов произошло именно от этого слова.
В последующем интерфероны, которые вырабатываются организмом человека, разделили на группы. Их классифицируют по типу клеток, выделяемых интерферонами. В данной статье будет рассмотрена к «Интерферону» инструкция по применению. Цена и отзывы также будут представлены.
Разновидности
Так, выделяют следующие виды:
- Альфа-интерферон, по отзывам специалистов, вырабатывается лейкоцитами, его еще называют лейкоцитарным.
- Бета-интерферон продуцируется фибробластами (клетками соединительной ткани), его называют также фибробластным.
- Гамма-интерферон синтезируется природными киллерами, макгофагами и лимфоцитами, его еще называют иммунным.
В медицинской деятельности в основном применяют интерферон группы альфа. Именно его используют для лечения вирусных заболеваний различной природы. Известно, что в настоящее время интерфероны группы бета применяют в современной терапии рассеянного склероза. К препарату «Интерферон» инструкция по применению и отзывы интересуют многих.
Интерфероны и их принцип действия
Когда патогенные вирусы попадают в организм, они начинаются активно воспроизводиться. Клеточная структура, поражённая этими вирусами, приступает к синтезу интерферонов, которые начинают действовать внутри клетки, а потом выходят из неё и передают информацию соседним клеткам. К сожалению, интерферон не может полностью уничтожить вирусы, его механизм действия основан на удержании передвижения и активного воспроизводства вирусных частиц.
По отзывам, "Иинтерферон" - отличный препарат. Он обладает следующим механизмом действия:
- активно угнетает процессы воспроизводства вирусных частиц;
- активирует клеточные ферменты рибонуклеазы-L и протеикиназы-R, которые задерживают синтез белков вируса, а также разделяют в клетках РНК на части (в том числе и в клетках вирусов);
- активизирует выработку белка р53, который вызывает гибель заражённой клетки.
Помимо угнетающего влияния на воспроизводство вирусных частиц, интерфероны активизируют иммунные реакции организма. Эта активизация ферментов клеток приводит к стимуляции защитных кровяных клеток (макрофагов, Т-хелперов, киллеров).
Интерфероны обладают очень высокой агрессивностью и активностью. Нередко лишь одна их частица способна сделать клетку более устойчивой к воздействиям вирусных тел, а также снизить на 50 % их воспроизводство.
Также интерфероны обладают сопутствующим эффектом подавления онкологических клеток.
По отзывам, "Интерферон" в нос детям часто назначают врачи во время простудных заболеваний.
Как получают?
Для получения интерферонов применяют следующие способы:
- Инфицирование безопасными штаммами вирусов лимфоцитов и лейкоцитов человека. После этого клетками начинает выделяться интерферон, который подвергают различным технологическим методам обработки и в итоге превращают его в форму лекарства.
- Рекомбинантный метод, при котором бактерии, имеющие в ДНК геном интерферона, выращивают искусственно.
Благодаря описанной выше информации, можно выделить следующие формы интерферона:
- Интерфероны лимфобластоидные - их получают из материалов естественной природы.
- Интерфероны рекомбинантные являются синтетическими аналогами интерферонов человека.
- Интерфероны пегилированные выделяются вместе с полиэтиленгликолем, который позволяет дольше действовать интерферонам. Этот вид обладает усиленными лечебными свойствами.
Показания к применению
Результат лечением «Интерфероном» будет зависеть от того, насколько рано была начата терапия.
По отзывам, «Интерферон» назначают в комплексной терапии для лечения гриппа, вирусных гепатитов, ОРВИ, рассеянного склероза, герпетических заболеваний, а также при иммунодефицитных состояниях и злокачественных новообразованиях.
Лекарственные формы
Самым оптимальным способом введения интерферонов является парентеральный (внутримышечные инъекции), потому что они имеют белковую структуру, которая разрушается в пищеварительном тракте. При данном способе введения препараты обладают максимальным эффектом и практически полностью усваиваются организмом. Лекарственное средство распределяется неодинаково по тканям. В тканях органов зрения и нервной системы наблюдаются низкие концентрации интерферонов. Данные лекарственные препараты выводятся почками и печенью.
Наиболее часто используют "Интерферон" в форме свечей, капель в нос «Интерферон» (по отзывам, они очень популярны) и раствора для инъекций.
Побочные эффекты при лечении
В начале лечения интерферонами могут наблюдаться следующие побочные реакции:
- незначительное увеличение температуры тела человека;
- болезненные ощущения в глазных яблоках и мышцах тела;
- чувство слабости и тяжести в теле, а также ощущение разбитости.
Это подтверждают к «Интерферону» инструкция и отзывы. Цена будет указана ниже.
На поздних этапах лечения возникают:
- снижение показателей гемоглобина, эритроцитов и тромбоцитов;
- упадок настроения, нарушения сна, головные боли, судорожные подёргивания, проблемы сознания и головокружения;
- проблемы со зрением, вызванные нарушением кровообращения в сосудах глазных мышц и окружающих тканей;
- нарушения кровообращения мозга;
- понижение давления, появление аритмии сердца, иногда применение препарата может привести к развитию инфаркта миокарда;
- воспаление лёгких, различные формы кашля с одышкой, также были зафиксированы остановки дыхания;
- нарушение функций щитовидной железы;
- высыпания на коже;
- отсутствие аппетита, сопровождаемое неприятным привкусом во рту, тошнотой, рвотой, иногда применение препарата провоцирует кровотечения пищеварительного тракта;
- в редких случаях наблюдается выпадение волос.
Чем эффективен интерферон бета? Отзывы рассмотрим ниже.
Какие препараты интерферона применяют в настоящее время?
Современный рынок лекарственных средств выпускает широкий спектр интерферонов:
Лимфобластоидные:
- «Реаферон» применяют при вирусных гепатитах, лейкозах, злокачественной опухоли в почках и кондиломатозе.
- «Вэллферон» по действию аналогичен «Реаферону». Назначают при опухолевых и вирусных патологиях.
Интерфероны рекомбинантные:
- «Роферон».
- «Виферон».
- «Лаферобион».
- «Реальдирон».
- «Генферон».
- «Гриппферон».
- «Ингарон».
Практически все лекарственные средства рекомбинантного действия применяются для лечения вирусных заболеваний, также их назначают в комплексной терапии онкологических заболеваний, опоясывающего лишая, герпетических инфекций и рассеянного склероза.
Вышеописанные лекарственные средства выпускают в формах растворов для инъекций, капель для глаз и носа, мазей.
"Интерферон" в нос, по отзывам, можно приобрести в любой аптеке.
Противопоказания к применению
Интерфероны нельзя применять при некоторых заболеваниях и состояниях. К ним относятся:
- судорожные состояния и тяжёлые заболевания психики;
- нарушения кровообращения любой природы;
- заболевания дыхательной и сердечно-сосудистой систем;
- нарушения функций печени, протекающие в хронической форме;
- тяжёлые формы сахарного диабета.
Это подтверждают к «Интерферону» инструкция и отзывы.
Применять интерфероны во время беременности и в период лактации можно только в случае необходимости после консультации лечащего врача.
Особенности применения в детском возрасте
«Интерферон» (капли), по отзывам, запрещено применять детям в возрасте до года. Для более старших возрастов препараты подбираются строго индивидуально, исходя из возраста, состояния и болезни ребёнка.
Индукторы интерферона
К индукторам относятся препараты, которые не являются интерферонами, но способны стимулировать синтез собственно интерферона.
Эти индукторы начали разрабатывать еще в 70-х года прошлого века, но тогда их не включили в терапевтическую практику из-за высокой токсичности и низких показателей эффективности, что приводило к тяжёлым побочным реакциям. В современной медицинской деятельности эти проблемы практически решились, и индукторы интерферона заняли свою достойную нишу.
Выделяют два типа индукторов интерферона: естественного природного происхождения и синтетические.
На сегодняшний день разработано более десятка таких препаратов, которые обладают низким антигенном свойством, что расширило их спектр применения.
Наиболее часто применяют следующие индукторы интерферона:
- «Амиксин» является самым первым лекарственным средством этой группы. Его выпускают в форме таблеток, обладающих длительным действием. Он способен проникать в ткани кишечника, мозга и печени, что позволяет применять его при заболеваниях разной природы. Стоит около 500 рублей.
- «Неовир» способен активировать естественные киллеры. Его выпускают в форме раствора для инъекций. Чаще всего назначают при гриппе, вирусных гепатитах и злокачественных опухолях. Цена - 400 руб.
- «Циклоферон» способен усиливать синтез всех типов интерферона организма. Его выпускают в форме растворимого порошка или в ампулах для инъекций. Применяется для лечения вирусных воспалений печени, герпетический сыпей, клещевого энцефалита, цитомегаловируса. Стоимость - примерно 200 рублей.
- «Полудан» применяется в офтальмологии. Его назначают пи заболеваниях глаз герпетической природы. Цена - 150-250 руб.
- «Кагоцел» оказывает воздействие преимущественно на селезёнку, кровь, почки, печень и органы, которые содержат лимфоидую ткань. Эта уникальность позволяет назначать его при вирусных поражениях локального характера. Стоит примерно 270 рублей.
Цена и отзывы об "Интерфероне"
Стоимость "Интерферона" в ампулах - 71-85 рублей. "Интерферон бета" 1a и 1b стоит от 13 до 28 тысяч рублей в России.
На капли в нос цена начинается со 187 рублей.
Свечи для детей — от 300 рублей. Стоимость "Интерферона альфа" и "Рибавирина" сильно варьируется.
Политика конфиденциальности
Настоящая Политика конфиденциальности регулирует порядок обработки и использования персональных и иных данных сотрудником «Витаферон» (сайт: ), ответственным за Персональные данные пользователей, далее - Оператор.
Передавая Оператору персональные и иные данные посредством Сайта, Пользователь подтверждает свое согласие на использование указанных данных на условиях, изложенных в настоящей Политике конфиденциальности.
Если Пользователь не согласен с условиями настоящей Политики конфиденциальности, он обязан прекратить использование Сайта.
Безусловным акцептом настоящей Политики конфиденциальности является начало использования Сайта Пользователем.
1. ТЕРМИНЫ.
1.1. Сайт - сайт, расположенный в сети Интернет по адресу: .
Все исключительные права на Сайт и его отдельные элементы (включая программное обеспечение, дизайн) принадлежат «Витаферон» в полном объеме. Передача исключительных прав Пользователю не является предметом настоящей Политики конфиденциальности.
1.2. Пользователь - лицо использующее Сайт.
1.3. Законодательство - действующее законодательство Российской Федерации.
1.4. Персональные данные - персональные данные Пользователя, которые Пользователь предоставляет о себе самостоятельно при отправлении заявки или в процессе использования функционала Сайта.
1.5. Данные - иные данные о Пользователе (не входящие в понятие Персональных данных).
1.6. Отправление заявки - заполнение Пользователем Регистрационной формы, расположенной на Сайте, путем указания необходимых сведений и отправка их Оператору.
1.7. Регистрационная форма - форма, расположенная на Сайте, которую Пользователь должен заполнить для отправления заявки.
1.8. Услуга(и) - услуги, предоставляемые «Витаферон» на основании Оферты.
2. СБОР И ОБРАБОТКА ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ.
2.1. Оператор собирает и хранит только те Персональные данные, которые необходимы для оказания Услуг Оператором и взаимодействия с Пользователем.
2.2. Персональные данные могут использоваться в следующих целях:
2.2.1. Оказание Услуг Пользователю, а также для информационно-консультационных целей;
2.2.2. Идентификация Пользователя;
2.2.3. Взаимодействие с Пользователем;
2.2.4. Оповещение Пользователя о предстоящих акциях и других мероприятиях;
2.2.5. Проведение статистических и иных исследований;
2.2.6. Обработка платежей Пользователя;
2.2.7. Мониторинг операций Пользователя в целях предотвращения мошенничества, противоправных ставок, отмывания денег.
2.3. Оператор в том числе обрабатывает следующие данные:
2.3.1. Фамилия, имя и отчество;
2.3.2. Адрес электронной почты;
2.3.3. Номер мобильного телефона.
2.4. Пользователю запрещается указывать на Сайте персональные данные третьих лиц.
3. ПОРЯДОК ОБРАБОТКИ ПЕРСОНАЛЬНЫХ И ИНЫХ ДАННЫХ.
3.1. Оператор обязуется использовать Персональные данные в соответствии с Федеральным Законом "О персональных данных" № 152-ФЗ от 27 июля 2006 г. и внутренними документами Оператора.
3.2. Пользователь, отправляя свои персональные данные и (или) иную информацию, дает свое согласие на обработку и использование Оператором предоставленной им информации и (или) его персональных данных с целью осуществления по указанному Пользователем контактному телефону и (или) контактному электронному адресу информационной рассылки (об услугах Оператора, вносимых изменениях, проводимых акциях и т.п. мероприятиях) бессрочно, до получения Оператором письменного уведомления по электронной почте об отказе от получения рассылок. Пользователь также дает свое согласие на передачу, в целях осуществления действий, предусмотренных настоящим пунктом, Оператором предоставленной им информации и (или) его персональных данных третьим лицам при наличии надлежаще заключенного между Оператором и такими третьими лицами договора.
3.2. В отношении Персональных данных и иных Данных Пользователя сохраняется их конфиденциальность, кроме случаев, когда указанные данные являются общедоступными.
3.3. Оператор имеет право хранить Персональные данные и Данные на серверах вне территории Российской Федерации.
3.4. Оператор имеет право передавать Персональные данные и Данные Пользователя без согласия Пользователя следующим лицам:
3.4.1. Государственным органам, в том числе органам дознания и следствия, и органам местного самоуправления по их мотивированному запросу;
3.4.2. Партнерам Оператора;
3.4.3. В иных случаях, прямо предусмотренных действующим законодательством РФ.
3.5. Оператор имеет право передавать Персональные данные и Данные третьим лицам, не указанным в п. 3.4. настоящей Политики конфиденциальности, в следующих случаях:
3.5.1. Пользователь выразил свое согласие на такие действия;
3.5.2. Передача необходима в рамках использования Пользователем Сайта или оказания Услуг Пользователю;
3.5.3. Передача происходит в рамках продажи или иной передачи бизнеса (полностью или в части), при этом к приобретателю переходят все обязательства по соблюдению условий настоящей Политики.
3.6. Оператор осуществляет автоматизированную и неавтоматизированную обработку Персональных данных и Данных.
4. ИЗМЕНЕНИЕ ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ.
4.1. Пользователь гарантирует, что все Персональные данные являются актуальными и не относятся к третьим лицам.
4.2. Пользователь может в любой момент изменить (обновить, дополнить) Персональные данные путем направления письменного заявления Оператору.
4.3. Пользователь в любой момент имеет право удалить свои Персональные данные, для этого ему достаточно отправить электронное письмо с соответствующим заявлением на Email: Данные будут удалены со всех электронных и физических носителей в течение 3 (трех) рабочих дней.
5. ЗАЩИТА ПЕРСОНАЛЬНЫХ ДАННЫХ.
5.1. Оператор осуществляет надлежащую защиту Персональных и иных данных в соответствии с Законодательством и принимает необходимые и достаточные организационные и технические меры для защиты Персональных данных.
5.2. Применяемые меры защиты в том числе позволяют защитить Персональные данные от неправомерного или случайного доступа, уничтожения, изменения, блокирования, копирования, распространения, а также от иных неправомерных действий с ними третьих лиц.
6. ПЕРСОНАЛЬНЫЕ ДАННЫЕ ТРЕТЬИХ, ЛИЦ ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ ПОЛЬЗОВАТЕЛЯМИ.
6.1. Используя Сайт Пользователь имеет право заносить данные третьих лиц для последующего их использования.
6.2. Пользователь обязуется получить согласие субъекта персональных данных на использование посредством Сайта.
6.3. Оператор не использует персональные данные третьих лиц занесенные Пользователем.
6.4. Оператор обязуется предпринять необходимые меры для обеспечения сохранности персональных данных третьих лиц, занесенных Пользователем.
7. ИНЫЕ ПОЛОЖЕНИЯ.
7.1. К настоящей Политике конфиденциальности и отношениям между Пользователем и Оператором, возникающим в связи с применением Политики конфиденциальности, подлежит применению право Российской Федерации.
7.2. Все возможные споры, вытекающие из настоящего Соглашения, подлежат разрешению в соответствии с действующим законодательством по месту регистрации Оператора. Перед обращением в суд Пользователь должен соблюсти обязательный досудебный порядок и направить Оператору соответствующую претензию в письменном виде. Срок ответа на претензию составляет 7 (семь) рабочих дней.
7.3. Если по тем или иным причинам одно или несколько положений Политики конфиденциальности будут признаны недействительными или не имеющими юридической силы, это не оказывает влияния на действительность или применимость остальных положений Политики конфиденциальности.
7.4. Оператор имеет право в любой момент изменять Политику конфиденциальности, полностью или частично, в одностороннем порядке, без предварительного согласования с Пользователем. Все изменения вступают в силу на следующий день после размещения на Сайте.
7.5. Пользователь обязуется самостоятельно следить за изменениями Политики конфиденциальности путем ознакомления с актуальной редакцией.
8. КОНТАКТНАЯ ИНФОРМАЦИЯ ОПЕРАТОРА.
8.1. Контактный Email.
Интерфероны относятся к широкому классу гликопротеинов, называемых цитокинами. Это молекулы используются для связи между клетками с целью стимуляции защитных сил иммунной системы, что помогает уничтожить патогены. Название «интерфероны» происходит из их способности «мешать» вирусной репликации путем защиты клеток от вирусной инфекции . Интерфероны также имеют другие функции: они активизируют иммунные клетки, такие как естественные клетки-киллеры и макрофагмы, и увеличивают защитные силы организма посредством регулирующей презентации антигена в силу повышения экспрессии антигенов ГКГ (главного комплекса гистосовместимости). Некоторые симптомы инфекции , такие как лихорадка , боли в мышцах и «гриппоподобные симптомы», также могут быть вызваны производством интерферонов и других цитокинов.
У животных, включая человека, были выявлены более 20 различных генов и белков IFN. Они, как правило, делятся на три класса: тип I, тип II и тип III. Интерфероны, принадлежащие ко всем трем классам, имеют большое значение для борьбы с вирусными инфекциями и для регулирования иммунной системы.
Виды интерферонов
В зависимости от типа рецептора, через который они передают сигнал, интерфероны человека подразделяются на три основных типа.
Интерфероны типа I связываются с рецепторным комплексом поверхности конкретной клетки. Он известен, как IFN-α-рецептор (IFNAR) и состоит из цепочек IFNAR1 и IFNAR2. Интерфероны типа I, присутствующие в организме человека, это IFN-α, IFN-β, IFN-ε, IFN-κ и IFN-ω.
Интерфероны типа II связываются с рецептором IFNGR, который состоит из цепочек IFNGR1 и IFNGR2. У людей это IFN-γ.
Интерфероны типа III передают сигнал через рецепторный комплекс, состоящий из IL10R2 (также называемый CRF2-4) и IFNLR1 (также называемый CRF2-12). Хотя они были обнаружены позже типа I и типа II, недавняя информация свидетельствует о важности IFN типа III в некоторых видах вирусных инфекций.
Экспрессия интерферонов типа I и III может быть вызвана практически во всех типах клеток при обнаружении вирусных компонентов, особенно нуклеиновых кислот, посредством цитоплазматических и эндосомных рецепторов, в то время IFN типа II индуцируется цитокинами, например, IL-12, и его экспрессия ограничена в иммунных клетках (Т-клетки и NK-клетки).
Видео об интерфероне
Функция
Для всех интерферонов характерны общие свойства: это обладающие противовирусной активностью средства, которые модулируют функции иммунной системы. Введение IFN типа I ингибирует рост опухолей у животных в экспериментах, но благотворное действие на опухоли человека не подтверждено документально. Зараженные вирусом клетки высвобождают вирусные частицы, которые могут инфицировать соседние клетки. Тем не менее, инфицированная клетка может обучить соседние клетки для потенциального заражения вирусом, разблокировав интерферон. В реакции на интерферон клетками вырабатывается фермент , известный как протеинкиназа R (PKR), в больших количествах. Этот фермент фосфорилирует белок eIF-2, реагируя на новые инфекции вирусного происхождения. фосфорилированный eIF-2 образует неактивный комплекс с другим белком eIF2B, уменьшая белковый синтез в клетке. Другой клеточный фермент РНК-аза L,также индуцируемый действием интерферона, разрушает РНК в клетках, чтобы еще больше снизить синтез белка генов вируса и хозяина. Угнетенный синтез белка разрушает и вирус , и зараженные клетки-хозяева. Интерфероны также индуцируют выработку многочисленных белков, известных под общим наименованием интерферон-стимулированных генов (ISG). Они играют свою роль в борьбе с вирусами и других действиях, обусловленных интерфероном. Они также ограничивают распространение вируса путем увеличения активности р53, которая убивает инфицированные вирусом клетки, способствуя апоптозу. Влияние IFN на р53 также связано с его защитной ролью против некоторых видов онкозаболеваний.
Еще одна функция интерферонов заключается в активации молекул главного комплекса гистосовместимости MHC I и MHC II и повышении активности иммунопротеасомы. Более высокая экспрессия МНС I увеличивает представление вирусных пептидов для цитотоксических Т-клеток, в то время как иммунопротеасома обрабатывает вирусные пептиды для погрузки на молекулу MHC I, тем самым увеличивая распознавание и уничтожение инфицированных клеток. Более высокая экспрессия MHC II увеличивает презентацию вирусных пептидов для Т-хелперов. Эти клетки выделяют цитокины (например, больше интерферонов и интерлейкинов среди прочих), которые отправляют сигналы и координируют деятельность других иммунных клеток.
Интерфероны, такие как интерферон-гамма, непосредственно активируют другие иммунные клетки, среди которых макрофаги и естественные клетки-киллеры.
Индукция интерферонов
Интерфероны вырабатываются в основном в реакции на микробные организмы, такие как вирусы и бактерии, и их продукты . Связывание молекул, однозначно обнаруженных в микробах - вирусных гликопротеинов, вирусных РНК, бактериальных эндотоксинов (ЛПС), жгутиков бактерий, фрагментов CpG – посредством распознающих рецепторов, таких как Толл-подобные рецепторы мембран или цитоплазматические рецепторы RIG-I или MDA5, может вызвать высвобождение интерферонов. Толл-подобный рецептор 3 (TLR3) имеет большое значение для индукции интерферона в реакции на присутствие вирусов, содержащих двухцепочечные РНК. Лигандом для этого рецептора служит двухцепочечная РНК (dsRNA). Связавшись с dsRNA, этот рецептор активирует факторы транскрипции IRF3 и NF-kB, которые важны для инициирования синтеза многих воспалительных белков. Инструменты технологии вмешательства РНК, такие как siRNA или реагенты на векторной основе, могут заглушать или стимулировать пути интерферона. Выпуск IFN из клеток (в частности, IFN-γ в лимфоидных клетках) также индуцируется митогенами. Выработка интерферона может повыситься благодаря другим цитокинам, включая интерлейкин 1, интерлейкин 2, интерлейкин-12, колониестимулирующий фактор и фактор некроза опухоли.
Нисходящая передача сигналов
Взаимодействуя со своими специфическими рецепторами, интерфероны активируют комплексы преобразователя сигнала и активатора транскрипции (STAT). Они представляют собой семейство транскрипционных факторов, занимающихся регуляцией экспрессии некоторых генов иммунной системы. Определенные комплексы STAT активируются обоими типами I и II IFN. Однако каждый тип IFN может также активировать уникальные характеристики.
Активация STAT инициирует наиболее четко определенный сигнальный путь клеток для всех интерферонов, это классический сигнальный путь JANUS-киназы-STAT (JAK-STAT). В этом пути комплексы JAK связываются с рецепторами IFN, а последующее взаимодействие рецепторов с IFN фосфорилирует STAT1 и STAT2. В результате этого образуется комплекс фактора 3 стимулированного IFN гена (ISGF3), который содержит STAT1, STAT2 и третий фактор транскрипции IRF9, а затем перемещается в клеточное ядро. Внутри ядра комплекс ISGF3 связывается с конкретными нуклеотидными последовательностями, называемыми элементами стимулированной IFN реакции (ISRE), в промоутерах определенных генов, известных как IFN-стимулированные гены (ISG). Связывание ISGF3 и других транскрипционных комплексов, активированное передачей сигналов IFN этим конкретным регуляторным элементам, вызывает транскрипцию этих генов. Кроме того, гомодимеры или гетеродимеры STAT образуются из разных комбинаций STAT-1, -3, -4, -5, -6 или в ходе передачи сигналов IFN. Эти димеры инициируют транскрипцию генов путем связывания с элементами IFN-активированного участка (GAS) в промоутерах генов. Тип I IFN может индуцировать экспрессию генов с элементами ISRE или GAS, но индукция генов по типу II IFN возможна только при наличии элемента GAS.
В дополнение к пути JAK-STAT интерфероны могут активировать и другие сигнальные каскады. Оба типа I и II IFN активируют членов семейства адапторных белков CRK, называемых CRKL. Они являются ядерными адаптерами для STAT5, регулирующего также передачу сигналов по пути C3G/Rap1. Тип I IFN дальше активирует р38 митоген-активированную протеинкиназу (МАР-киназу), чтобы вызвать транскрипцию генов. Противовирусные и антипролиферативные эффекты, специфичные для типа I IFN, являются результатом передачи сигнала от MAP-киназы р38. Сигнальный путь фосфатидилинозитол 3-киназы (PI3K) также регулируется типами I и II IFN. PI3K активирует P70-S6 киназу 1, фермент, усиливающий белковый синтез и клеточную пролиферацию. Кроме того, он фосфорилирует рибосомальный белок S6, который участвует в синтезе белка, и трансляционный белок-репрессор под названием «4E-связывающий белок фактора 1 инициирования эукариотической трансляции» (EIF4EBP1) для того, чтобы дезактивировать его.
Сопротивление вирусов интерферонам
Многие вирусы разработали механизмы, чтобы противостоять активности интерферона. Они обходят реакцию IFN, блокируя нисходящие сигнальные события, происходящие после связывания цитокина со своим рецептором, путем предотвращения дальнейшего производства IFN и путем ингибирования функции белков, которые индуцируются IFN. Вирусы, которые ингибируют сигнализацию IFN, включают вирус японского энцефалита (JEV), вирус денге типа 2 (DEN-2) и вирусы семейства герпеса, такие как цитомегаловирус человека (HCMV) и ассоциированный с саркомой Капоши герпесвирус (KSHV или HHV8). Среди вирусных белков, гарантированно влияющих на передачу сигналов IFN, ядерный антиген 1 EBV (EBNA1) и ядерный антиген 2 EBV (EBNA-2) из вируса Эпштейна-Барр, большой Т-антиген из вируса полиомы, белок Е7 вируса папилломы человека (ВПЧ) и белок B18R вируса коровьей оспы. Снижение активности IFN-α может предотвратить сигнализацию через STAT1, STAT2 или IRF9 (так происходит при инфекции JEV) или через путь JAK-STAT (как с инфекцией DEN-2). Несколько вирусов группы оспы кодируют растворимые гомологи рецептора IFN, например, белок B18R вируса коровьей оспы, которые связываются и препятствуют взаимодействию IFN со своим клеточным рецептором, нарушая связь между этим цитокином и его клетками-мишенями. Некоторые вирусы могут кодировать белки, которые связываются с двухцепочечной РНК (dsRNA), чтобы предотвратить активность РНК-зависимой протеинкиназы. Это механизм, который принимает реовирус, используя свой белок сигма 3 (σ3), и использует вирус коровьей оспы, применяя генный продукт своего гена E3L, p25. Также может быть затронута способность интерферона вызывать производство белка из генов, стимулируемых интерферонами (ISG). Производство протеинкиназы R, например, может быть нарушено в клетках, инфицированных вирусом JEV. Некоторые вирусы избегают противовирусного действия интерферонов при помощи мутации генома (и, следовательно, белка). Вирус гриппа H5N1, также известный как вирус птичьего гриппа, устойчив не только к интерферону, но и к другим противовирусным цитокинам, что относится к замене одной аминокислоты в его неструктурном белке 1 (NS1). Однако точный механизм обретения иммунитета остается неясным.
Лечение интерфероном
Интерферон-бета-1а и интерферон-бета-1b используются для лечения и контроля рассеянного склероза, аутоиммунного нарушения. Это лечение является эффективным для снижения атак в рецидивирующем рассеянном склерозе и замедления прогрессирования и активности заболевания во вторичном прогрессирующем рассеянном склерозе.
В настоящий момент для применения у людей одобрены различные виды интерферона. В США в январе 2001 г. FDA (Управление по контролю за продуктами и лекарствами США) одобрило использование пегилированного интерферона-альфа в США. В этом составе полиэтиленгликоль связан с молекулой интерферона, чтобы продлить его действие в организме. Изначально использованное разрешение для пегилированного IFN-α-2b (ПегИнтрон) было применено в октябре 2002 г. к пегилированному IFN-α-2а (Пегасис). Эти пегилированные препараты вводят один раз в неделю, а не 2 или 3 раза в неделю, как требуется для обычного интерферона-альфа. При использовании с рибавирином, противовирусным препаратом, пегилированный интерферон отличается эффективностью в лечении гепатита С. Как минимум, 75% людей с гепатитом С генотипа 2 или 3 пошло на пользу лечение интерфероном, хотя оно эффективно для менее 50% людей, инфицированных генотипом 1 (более распространенная форма вируса гепатита С в США и странах Западной Европы). Содержащие интерферон препараты также могут включать ингибиторы протеазы, такие как боцепревир и телапревир.
История
Интерферон был описан Аликом Айзексоми Жаном Линденманном в лондонском Национальном институте медицинских исследований. Открытие стало результатом их исследований вирусной интерференции. Последнее относится к ингибированию роста вируса, вызванного предыдущей экспозицией клеток для активного или термоинактивированного вируса. Айзекс и Линденманн работали с системой с участием ингибирования роста живого вируса гриппа в хорионаллантоисных мембранах куриных эмбрионов под действием термоинактивированного вируса гриппа. Их эксперименты показали, что это вмешательство было опосредовано белком, выделенным клетками в мембраны , обработанные термоинактивированным вирусом гриппа. Они опубликовали свои результаты в 1957 г., назвав обнаруженный ими противовирусный фактор «интерферон». Результаты Айзекса и Линденманна широко подтверждаются и подкрепляются в мировой литературе.
Другие, возможно, сделали наблюдения в связи с интерфероном до публикации Айзекса и Линденманна в 1957 г. В ходе исследования для получения вакцины большей эффективности против оспы японские вирусологи, работающие в Институте инфекционных болезней в Университете Токио, Ясу-ичи Нагано и Ясухико Кодзима заметили ингибирование роста вирусов в области кожи или яичка кролика, ранее привитого УФ-инактивиронным вирусом. Они предположили, что некоторый «вирусный фактор ингибирования» присутствовал в тканях, инфицированных вирусом, и попытались выделить и охарактеризовать этот фактор из гомогенатов тканей. Монто Хо в лаборатории Джона Эндерса независимо наблюдал в 1957 г., как ослабленный полиовирус передал специфичный для вида противовирусный эффект в культурах амниотических клеток человека. Они описали эти наблюдения в публикации 1959 г., назвав ответственный фактор вирусным ингибирующим фактором (VIF). Прошло еще 15-20 лет с использованием генетики соматических клеток, чтобы показать, что ген действия интерферона и ген интерферона проживают в других хромосомах человека. Только в 1977 г. произошло очищение человеческого интерферона-бета. Крис Тан и его коллеги очистили и произвели биологически активный, радио-меченный человеческий интерферон-бета посредством наложения гена белка в клетках фибробластов, и показали, что его активный участок содержит остатки тирозина. Тан в лаборатории изолировал в достаточных количествах человеческий бета интерферон, чтобы выполнить первый анализ аминокислоты, состава сахара и N-концов. Они показали, что человеческий интерферон-бета – это необычайно гидрофобный гликопротеин. Это объяснило большую потерю активности интерферона, когда его препараты переводились из пробирки в пробирку или из сосуда в сосуд во время очистки. Анализы установили раз и навсегда реальность активности интерферона путем химической проверки. В 1978 г. было осуществлено очищение человеческого интерферона-альфа. В серии публикаций из лабораторий Сидни Пестка и Алана Вальдмана в период между 1978 и 1981 гг. была описана очистка типа I интерферонов IFN-α и IFN-β. Клонирование генов для этих интерферонов было осуществлено в начале 1980-х, что дало дальнейшее окончательное доказательство того, что эти белки были действительно повинны во вмешательстве в репликацию вируса. Клонирование генов также подтвердило, что IFN-α был закодирован не одним геном , а семейством родственных генов. Ген типа II IFN (IFN-γ) также был выделен в это время.
Интерферон был редким и дорогим до 1980 г., когда его ген был введен в бактерию с использованием технологии рекомбинантной ДНК , что позволило осуществить массовое культивирование и очищение от бактериальных культур или получать его из дрожжей. Интерферон также можно получить из рекомбинантных клеток млекопитающих. До этого в начале 1970-х крупномасштабное воспроизводство человеческого интерферона был впервые проведено Кари Кантеллом. Он произвел большое количество человеческого интерферона-альфа из огромного количества человеческих лейкоцитов, полученных из финского банка крови. Большие объемы человеческого интерферона-бета были созданы посредством наложения его гена в клетках фибробластов человека, в процедуре, открытой Крисом Таном и Монто Хо.
Методы Кантелла и Тана по изготовлению большого количества природных интерферонов были важны для создания очищенных интерферонов для определения их химических параметров, для клинических испытаний и в связи с подготовкой дефицитного количества РНК посредника интерферона матричных РНК, чтобы клонировать гены человеческих IFN-α и IFN-β. Наложенная РНК посредника человеческого интерферона-бета была подготовлена лабораторией Тана для компании Cetus Corp., чтобы клонировать его ген в бактерии. Далее был разработан рекомбинантный интерферон, как «бетасерон», и одобрен для лечения рассеянного склероза. Наложение гена человеческого IFN-β также используется израильскими учеными в производстве человеческого интерферона-бета.
Об интерферонах последние годы много пишут и говорят. Иногда им приписываются свойства панацеи от разных заболеваний, а иногда они считаются неподтвержденными фантазиями ученых. Давайте попробуем разобраться, что же представляют собой эти препараты, можно и нужно ли при их помощи лечиться.
Интерфероны – это вещества белковой природы, обладающие общими защитными свойствами. Продуцируются они клетками организма в ответ на внедрение болезнетворных вирусов. Именно эти белки являются естественным барьером, останавливающим проникновение вируса в организм человека.
Годом открытия интерферона признан 1957. Британский ученый вирусолог А. Айзек и его коллега из Швейцарии д-р Д. Линдеман проводили опыты над мышами, зараженными вирусными болезнями. Во время экспериментов была замечена странная закономерность – уже больные одним видом вируса мыши не поддавались заражению другими вирусами. Явление получило название – интерференция (то есть естественная защита). От этого слова и произошло оригинальное название интерферонов.
Со временем интерфероны, вырабатываемые клетками человека, распределили по группам. В основу классификации положены типы клеток, которые выделяют интерфероны.
Так появились:
- интерферон (ИТФ) альфа (лейкоцитарный, вырабатываемый лейкоцитами);
- интерферон (ИТФ) бета (фибробластный, продуцируемый клетками соединительной ткани – фибробластами);
- интерферон (ИТФ) гамма (иммунный – вырабатывается лимфоцитами, макрофагами и природными киллерами).
Основное применение в медицине нашли интерфероны альфа группы. Именно они принимают участие в лечении большинства вирусных патологий. ИТФ-бета опробованы в терапии клинических проявлений рассеянного склероза.
Какое действие оказывают интерфероны
Рекомендуем прочитать:При попадании в организм патогенные вирусы проникают в клетки, и приступают к активному процессу воспроизводства. Пораженная болезнетворным началом клеточная структура начинает продуцировать интерфероны, которые действуют внутри и выходят за ее пределы для передачи информации клеткам-«соседям». Интерферон не способен уничтожать вирусы, его действие основано на сдерживании активного размножения вирусных частиц и их способности к передвижению.
Механизм действия интерферона:
- активно снижает процессы синтеза вирусов;
- вызывает активацию клеточных ферментов протеинкиназы R, и рибонуклеазы-L, которые вызывают задержку производства белковых молекул вируса, а также расщепляют РНК в клетках (в том числе – в вирусах);
- инициирует синтез белка p53, обладающего способностью вызывать гибель пораженной клетки.
Как видим, интерфероны способны разрушать не только чужеродные вирусы, но и структуры человеческих клеток.
Помимо губительного влияния на размножение вирусных тел интерфероны стимулируют иммунные реакции. Стимуляция клеточных ферментов приводит к противовирусной активации защитных клеток крови (Т-хелперов, макрофагов, киллеров).
Активность и агрессивность интерферонов очень высока. Иногда одна частица интерферона может полностью обеспечить устойчивость клетки к неблагоприятным воздействиям вирусов, а также уменьшить их размножение на 50%.
Обратите внимание: от момента начала действия препаратов интерферона до уровня полноценной защиты уходит около 4 часов.
Из сопутствующих эффектов следует отметить способность ИТФ к подавлению клеток злокачественных опухолей.
О механизме действия медицинского препарата - Интерферона рассказывает иммунолог-аллерголог, сотрудник кафедры иммунологии РНИМУ им. Н.И Пирогова Белла Брагвадзе:
Способы получения интерферонов, классификация
Для получения интерферона применяются методы:
- инфицирования человеческих факторов защиты крови (лимфоцитов, лейкоцитов) определенными безопасными штаммами вирусов. Затем выделяемый клетками интерферон проходит технологические методы обработки и превращается в лекарственную форму;
- генного конструирования (рекомбинантный) – искусственное выращивание бактерий (чаще всего кишечных палочек), с имеющимся геном интерферона в ДНК. Запатентованное название интерферона, выпускаемого по этой методике, – «Реаферон».
Обратите внимание: производство «Реаферона» намного дешевле лейкоцитарного интерферона, а эффективность может быть большей. Рекомбинатный интерферон применяется при лечении не только вирусных заболеваний.
Исходя из полученной информации, выделим основные виды интерферона:
- Лимфобластоидные ИТФ – полученные из естественных материалов.
- Рекомбинантные ИТФ – синтетические аналоги человеческих итерферонов.
- Пегилированные ИТФ – синтезируются совместно с полиэтиленгликолем, позволяющим интерферонам действовать дольше обычного срока. Они обладают более сильным лечебным действием.
Когда необходимо применение интерферона
Чем раньше начато лечение интерфероном, тем лучшего результата удается добиться. Именно эта закономерность используется для профилактического назначения этих препаратов.
Интерферон применяется в комплексе лечебных мероприятий при , вирусных , герпетических заболеваниях, рассеянном склерозе, злокачественных новообразованиях, иммунодефицитных состояниях.
Обратите внимание: лейкоцитарные интерфероны в настоящее время практически вышли из употребления в связи с возможными побочными эффектами и нестабильностью состава, а также дороговизной производства препарата.
Формы применения интерферонов
В связи с тем, что интерфероны являются белковыми структурами, они разрушаются в желудочно-кишечном тракте, поэтому самый оптимальный способ их введения – парентеральный (инъекции в мышцу). В этом случае препараты усваиваются практически полностью и обладают максимальным эффектом. Распределение по тканям лекарственных средств неодинаковое. Низкие концентрации ИТФ наблюдаются в нервной системе, тканях органов зрения. Выводятся лекарства печенью и почками.
Наиболее часто используемые лекарственные формы:
- интерферон в свечах,
- интерферон в виде капель в нос,
- интерферон в ампулах для инъекций.
Побочные эффекты лечения интерферонами
Применение интерферонов в начале лечения может спровоцировать:
- незначительное повышение температуры;
- боли в мышцах, глазных яблоках;
- слабость и тяжесть в теле, ощущение разбитости;
Ранние проявления побочных эффектов обычно быстро уходят и не требуют дополнительного лечения.
В более поздние сроки могут возникнуть:
- уменьшение количества эритроцитов, тромбоцитов. Также может наблюдаться появление патологических форм клеток крови;
- нарушения сна, упадок настроения, судорожные подергивания, и головокружения, проблемы сознания;
- преходящие нарушения мозгового кровообращения;
- проблемы со зрением (вызваны они проблемами в сосудах, питающих глаза, глазные мышцы и окружающие ткани);
- проявление аритмии сердца, понижения давления, в некоторых случаях развитие инфаркта миокарда;
- разные виды кашля с явлениями одышки, . Описан случай остановки дыхания;
- патология щитовидной железы;
- кожные высыпания;
- проблемы с аппетитом, сопровождающиеся , неприятным , рвотой, иногда возникновением желудочно-кишечного кровотечения;
- появление активности печеночных трансаминаз (ферментов, показывающих проблемы в печеночной ткани);
- случаи выпадения волос.
Препараты интерферона, применяемые в настоящее время
Современная фармацевтическая промышленность поставляет на отечественный рынок широкий спектр лимфобластоидных, рекомбинантных и пегилированных интерферонов:
- Лимфобластоидные:
- «Веллферон» – назначается при лейкозах, вирусных гепатитах, раке почки и кондиломатозе;
- Реаферон – аналогичен по действию Веллферону. Применяется при вирусных и опухолевых патологиях.
- Рекомбинантные:
- Лаферобион.
- Роферон.
- Реальдирон.
- Виферон.
- Гриппферон.
- Генферон.
- Ингарон.
Все рекомбинантные лекарственные средства нашли применение при вирусных заболеваниях, вошли в состав комплексного лечения онкологических проблем, герпетических инфекций, опоясывающего лишая, рассеянного склероза.
Выпускаются в формах стерильных растворов для инъекций, мазей, каплей для носа и глаз. Каждый из препаратов интерферона содержит инструкцию по применению.
При каких заболеваниях показаны препараты интерферона
Лечение ИТФ применяется при всех состояниях, связанных с дефицитом интерферонов.
Чаще всего эти препараты задействуют при:
- инфекциях, ОРВИ;
- остром гепатите С;
- хронических гепатитах (В, C, D);
- иммунодефицитных состояниях.
Есть ли противопоказания к назначению интерферонов
Некоторые состояния и болезни не позволяют применять препараты ИТФ.
Интерфероны не следует назначать при:
- тяжелых психических заболеваниях, судорожных состояниях;
- при нарушениях со стороны крови;
- декомпенсированных болезнях сердечнососудистой и дыхательной систем;
- заболеваниях печени, протекающих с тяжелой формой цирроза;
- тяжелых формах ;
При беременности и грудном вскармливании ИТФ назначают только в случае строгой необходимости или по жизненным показаниям.
Применение интерферонов в детской практике
Интерферон детям до года не применяют. В более старшем возрасте каждый препарат подбирается индивидуально, в зависимости от возраста, состояния и заболевания ребенка.
Об особенностях применения интерферона и других противовирусных препаратов для детей в данном видео-обзоре рассказывает педиатр, доктор Комаровский:
Эта группа препаратов интерферонами не является, но способна стимулировать реакции выработки собственного ИТФ.
Индукторы начали разрабатываться с 70-х годов прошлого века, но они не вошли в те годы в клиническую практику из-за низкой эффективности и высокой токсичности, приводящей к тяжелым побочным реакциям. В настоящее время эти проблемы практически полностью решены, и индукторы заняли в современной медицине свою достойную нишу.
Выделяют две группы индукторов интерферона:
- природного происхождения (производимые из дрожжевых продуктов и бактериофагов);
- синтетические (препараты акридонуксусной кислоты и флуоренонов).
Важно: за пределами России и других государств СНГ индукторы ИТФ не применяются ввиду отсутствия доказательств их клинического действия.
В настоящее время разработано более 10-ти препаратов, обладающих низкими антигенными свойствами, что существенно расширило возможности их применения.
Наиболее значимыми индукторами интерферонов считаются:
- Амиксин – самое первое лекарственное средство этой группы. Выпускается в таблетированной форме, обладает продолжительным действием. Проникает в ткани мозга, кишечника и печени, что способствует применению его при разных заболеваниях.
- Неовир – обладает способностью активации естественных киллеров. Выпускается в ампулах для уколов. Применяется при вирусных гепатитах, гриппе, опухолях.
- Циклоферон
– усиливает выделение всех видов интерферонов организма.
Выпускается в ампулах и в виде растворимого порошка для инъекций.
Назначается при вирусных формах воспалений печени, цитомегаловирусе, клещевом энцефалите, герпетических сыпях. Для этого препарата разработаны лекарственные схемы применения, проверенные в клиниках. - Полудан (полиаденур) – нашел основное применение в офтальмологии. Назначается при герпетических заболеваниях глаз.
- Полигуацил – обладает хорошими способностями проникновения в паренхиматозные ткани, также применяется при бешенстве.
- Кагоцел – воздействует преимущественно на кровь, селезенку, печень, почки и органы, содержащие лимфоидную ткань. Эта особенность позволяет применять его при локальных вирусных поражениях.
- Рогасин – современная форма индукторов интерферона, эффективен в отношении вирусных гепатитов и новообразований.
Лотин Александр, врач-рентгенолог, нарколог
Интерфероны (ИФН) – это лекарственные средства, применяемые для лечения вирусных инфекционных заболеваний. Обнаружены интерфероны в 1957 году учеными Айзексом и Линдеманном. Изучая реакцию клеток человека при проникновении вируса в организм, они выявили, что клетки, поврежденные вирусом, вырабатывают специальные белковые соединения, которые предотвращают размножение вирусных частиц.
Эти белки получили название интерферонов (с латинского: нести гибель). Интерфероны применяют в медицинской практике при вирусных поражениях, онкологической патологии, при иммунодефицитных состояниях. Рассмотрим особенности их применения при патологиях печени и других заболеваниях.
Интерфероны вырабатываются любыми клетками организма в ответ на повреждение вирусом. Эти вещества относятся к группе цитокинов. Естественные интерфероны препятствуют репликации вирусных частиц внутри клеток, не позволяют выходить готовым вирусам из клеточных структур. При этом концентрация возбудителя не увеличивается, заболевание протекает в более легкой форме.
Синтез защитных белков возрастает на фоне температуры до 38 °С. При гипертермии выше 39 °С защитные функции ослабевают, так как очень высокая температура препятствует нормальной функции ферментов и биологически активных веществ.
Поэтому температуру выше 38,5 °С следует снижать жаропонижающими средствами для поддержания нормальных иммунных реакций.
Эффекты интерферонов:
- ингибируют синтез вирусной частицы внутри поврежденной клетки;
- разрушают инфицированный генетический материал, созданный вирусом;
- препятствуют проникновению вирусного агента в другие клеточные структуры.
У больных с ослабленным иммунитетом, у детей и пожилых людей выработка собственных интерферонов часто снижена. Организм при этом не способен нормально бороться с вирусом. Попадание большой концентрации вирусных агентов в организм на фоне слабого иммунитета может привести к тяжелым формам заболевания или смерти больного.
Для помощи пациентам со слабым иммунитетом ученые стали синтезировать интерферон искусственно. Это было настоящим прорывом в медицине, так как появилась возможность лечить не только острые респираторные инфекции, но и серьезные болезни: ВИЧ, гепатиты В, С, опухолевые заболевания, вызванные вирусами, иммунодефициты, аутоиммунные патологии.
В начале, интерферон выделяли из донорской крови, но этот метод был слишком дорогим, так как требовал большого количества биологического материала. В дальнейшем защитные белки стали получать посредством генной инженерии, выделяя из клеток ген – интерферона-aльфа-2. Его вводили бактериям, которые начинали вырабатывать противовирусные белки.
На основе этих исследований в СССР создали первый препарат: Рекомбинантный человеческий интерферон aльфа-2 (Реаферон). Исследования на добровольцах показали высокую эффективность терапии Реафероном. Побочных эффектов лекарство практически не давало.
Позже Реаферон стали применять меньше, так как при лечении тяжелых иммунодефицитов введение вещества требовалось в большом количестве, что вызывало массу негативных реакций. Были разработаны индукторы интерферонов, которые направлены на увеличение продукции собственных защитных белков. Введение таких препаратов не требовало использования высоких дозировок, что облегчало лечение, снижало вероятность побочных эффектов.
Выбор препаратов
На сегодняшний день противовирусные средства подразделяют на интерфероны и индукторы интерферонов (относятся к отдельной группе препаратов, стимулирующих собственные защитные белки). Виды интерферонов:
- альфа (образуется при помощи лейкоцитов);
- бета (синтезируется клетками печеночной ткани – фибробластами);
- гамма (вырабатывается Т-лимфоцитами, макрофагами, киллерами);
- омега (образуется в местах опухолевидных образований, а также в очаге вирусных частиц).
ИФН-альфа
Наиболее часто ИФН-альфа назначают при респираторных вирусных инфекциях, герпесе, гепатитах В, С, D, ЦМВ-инфекции, ВПЧ. ИФН-альфа имеет несколько подвидов (Табл. 1).
Таблица 1 – Препараты группы ИНФ-альфа
Интерфероны-альфа запускают иммунологическую реакцию, которая направлена на повышение активности цитокинов, усиливают механизм образования гена ГКГС на поврежденных вирусом клетках. В месте вирусного очага ускоряется работа фагоцитов, которые поглощают вирусные частицы. Лекарственные препараты помогают бороться с опухолями, улучшают распознавание чужеродных для организма структур, тормозя деление злокачественных клеток.
Показания к назначению ИФН при новообразованиях:
Противовирусные препараты активно используют для лечения врожденных дефектов синтеза интерферонов. Пациентам в этом случае показана заместительная терапия, что улучшает иммунный ответ при вирусных инфекциях. В этих целях применяют лекарство Виферон.
Интерфероны-альфа хорошо зарекомендовали себя в педиатрической практике для лечения ОРВИ. Препараты используют также в целях профилактики ОРЗ у часто болеющих детей (более 10 обострений ОРЗ за год). Эффективность этих лекарственных средств достаточно высокая. На фоне лечения интерферонами частота обострений ОРВИ, ОРЗ у детей снижается.
Противовирусные средства хорошо помогают в терапии герпетических заболеваний у детей и взрослых. Препараты тормозят активность вируса герпеса. ИФН снижают вероятность обострений заболевания, предотвращают развитие тяжелых форм герпетических стоматитов у детей, а также кожных и неврологических проявлений болезни.
В дерматовенерологии и гинекологии интерфероны назначают для лечения вируса папилломы человека. На фоне терапии остроконечные кондиломы уменьшаются в размерах или исчезают.
Профилактические курсы препаратов препятствуют повторному возникновению кондилом, снижают вероятность онкопатологии, повышают иммунитет больных.
Наиболее активно назначают интерфероны-альфа для лечения вирусных гепатитов В, С, Д. ИФН активно применяют также у ВИЧ-инфицированных пациентов. В советское время интерфероны были прорывом в медицине. Они позволяли продлить ремиссию гепатитов, увеличить продолжительность жизни пациентов. Сегодня их дополняют более сильные противовирусные средства.
Лекарства ИФН-бета
Бета-интерфероны используют в терапии ВИЧ, онкологических заболеваний, рассеянного склероза, вирусных гепатитов, герпеса (1, 2 тип), опоясывающего лишая, конъюнктивитов аденовирусной природы. В онкологии этот вид интерферона показан при раке молочных желез, шейки матки, лейкозах, папиломатозе гортани.
Препараты (Табл. 2) оказывают иммуномодулирующее действие, стимулируют активность фагоцитов, лимфокинов. Эти эффекты тормозят репликацию вирусных частиц. ИФН препятствуют выходу вируса из клетки, что уменьшает концентрацию возбудителя в крови.
Таблица 2 – Разновидности и лекарства ИФН-β
Имеются данные по использованию ИФН-β в терапии аутоиммунных болезней (например, при склеротических процессах для усиления сопротивляемости организма). На фоне лечения ИФН-β на протяжении 2 лет у больных с РС снижается частота обострений. Инвалидность пациентов развивается реже при длительном приеме препарата.
Во время использования ИФН-β требуется контроль анализов для определения свертывания крови. Лекарство способно увеличивать протромбиновое время. Если этот показатель увеличивается, то контролировать его необходимо каждый день. Также проводят анализы на уровень лимфоцитов, тромбоцитов, эритроцитов.
Гамма-интерфероны
Интерфероны-γ продуцируются Т-лимфоцитами. ИФН-γ стимулирует приток макрофагов к месту очага инфекции или аутоиммунного процесса, помогает нормальной работе комплекса гистосовместимости типа II.
Препараты, содержащие ИФН-γ:
- Интерферон гамма человеческий рекомбинантный.
Препараты ИФН-γ, как и другие интерфероны, применяются в терапии аутоиммунных болезней (ревматоидного артрита, псориазе, атопическом дерматите), опухолевых процессах, вирусных гепатитах, гранулематозной болезни, ОРВИ. Активно назначают интерферон при комплексном лечении туберкулеза.
Индукторы интерферонов
Это лекарственные препараты, которые стимулируют организм на продуцирование собственных интерферонов. Названия лекарств представлены в таблице (Табл. 3).
Таблица 3 – Разновидности препаратов:
Данная группа лекарственных средств имеет свою особенность. Эффект от лечения наступает не сразу, а через несколько часов или дней. Это объясняется тем, что препарат должен накопиться в организме, чтобы вызвать ответ со стороны иммунной системы.
Эффективность лекарственных средств у разных людей может быть различная. Она зависит от реактивности иммунных процессов. Для каждого больного подбирать лечение необходимо индивидуально. Если препарат не работает, то его нужно поменять на другое лекарство.
Кагоцел, Амиксин и Циклоферон хорошо зарекомендовали себя в терапии вирусных инфекций. Наиболее сильным из них является Кагоцел. За счет медленного всасывания препарата в кишечнике обеспечивается длительное лечебное действие. Кагоцел синтезирует все группы интерферонов в организме, что значительно повышает иммунную активность лимфоцитов, макрофагов и других клеточных структур.
Терапия гепатита С
Уже с 80-х гг. прошлого века применение интерферонов в терапии гепатита С является «золотым стандартом лечения».
До недавнего времени проводилось монолечение посредством интерферонов-альфа, позднее они были заменены более эффективными и безопасными пегилированными интерферонами, то есть усиленными полиэтиленгликолем, что позволило значительно увеличить продолжительность действия интерферонсодержащих препаратов.
Благодаря этому, пегинтерфероны (чаще всего Пегасис или Пегинтрон) применяются один раз в неделю. Клиническими исследованиями доказано, что иммунный ответ организма при хроническом гепатите С гораздо выше при применении пегинтерферонов по сравнению со стандартными препаратами этого типа. Дозировки интерферонов при гепатите С представлена в таблице (Табл. 4).
Таблица 4 – Применение интерферонсодержащих лекарств
Стоит сказать, что сегодня монолечение даже пегинтерферонами практически не практикуется, эти препараты обязательно применяются в комбинации с лекарствам других групп. В частности, наиболее часто используемой схемой при первом и третьем генотипах вируса является применение интерферона с рибавирином.
Однако и эта схема сегодня считается устаревшей, хотя такое лечение до сих пор и практикуется в наших больницах в связи с доступной ценой. На смену традиционным препаратам приходят новые лекарства Софосбувир, Даклатасвир, Ледипасвир и их дженерики.
Однако отказаться от интерферона при лечении гепатита С совсем не получается, так как его применение заметно усиливает действие новых препаратов. Поэтому были разработаны новые схемы, включающие, кроме новых препаратов, также и пегилированные интерфероны. Современные схемы лечения гепатита С выглядят следующим образом (Табл. 5).
Таблица 5 – Современные схемы лечения гепатита С с применением интерферонов
| Генотип | Терапия |
|---|---|
| 1b | |
| 1b (с циррозом) | Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (3 месяца) |
| 3 | Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (6 месяцев) |
| 3 (с циррозом) | Софосбувир + Рибавирин + Пегинтерферон (3 месяца) |
Лекарственный препарат – наиболее часто применяемый препарат. Действующее вещество выделено из лейкоцитов крови человека. ИФН выпускается в виде парашка в ампулах. Одна ампула содержит 1000 МЕ интерферона-альфа. Когда его стоит применять, рассмотрено в таблице (Табл. 6).
Таблица 6 – Показания и ограничения к назначению препарата
| Показания: | Ограничения: |
|
|
Правила приема
Перед применением лекарственного препарата следует обратиться к врачу для уточнения диагноза, а также возможных побочных проявлений. Лекарственное средство не используют в готовом виде. Перед применением необходимо приготовить раствор.
Для этого следует вскрыть ампулу, налить в нее чистой кипяченой или дистиллированной воды до уровня метки (2 мл). После этого ампулу нужно взболтать до полного растворения порошка.
Полученный раствор закапывают в нос при помощи пипетки по 0,25 мл дважды за день. Перерыв между приемами должен составлять 6 часов. Лекарство применяют у взрослых и детей.
Возможно также ингаляционное введение интерферона при помощи небулайзера. Для приготовления ингаляционного раствора нужно развести 3 ампулы порошка в 10 мл воды. Процедуру проводят дважды за сутки. Этот способ подходит при вирусных пневмониях, бронхитах.
Вводить лекарство инъекционным способом категорически запрещено. Нельзя применять ИФН с истекшим сроком хранения, нарушением герметичности ампулы, при отсутствии маркировки.
Побочные проявления лекарства:
- гипертермия, головные, мышечные боли, слабость;
- плохой аппетит, диспепсия;
- низкое давление, нарушение ритма;
- сонливость, нарушение координации движений;
- облысение, покраснение кожи, сыпь.
Детские формы
Для детей производят специальные формы интерферонов в виде свечей, капель, спреев. Хорошим лекарством считается Виферон. Этот препарат имеет форму свечей по 150, 500 тысяч единиц. Лекарственное средство допустимо применять даже у новорожденных и недоношенных детей для лечения вирусных инфекций. Свечи вставляют в прямую кишку. Дозировка:
- Детям до полугода показано за сутки по 300-500 тыс. ед., курсом до 5 дней.
- Детям 6-12 мес. – по 500 тыс. ед., пять дней.
- Детям старше 1 года – по 500 тыс. ед. 2 раза за сутки при ОРВИ. Курс лечения от 5-10 суток.
Широко назначают детям капли Генферон. Препарат разрешен с 1 месяца жизни. Правила приема Генферона:
- с рождения до года – по 1 капле в каждый носовой ход 5 раз за день;
- с года до трех лет – по 2 капли четырехкратно за день;
- с трех до 14 лет – 2 капли 5 раз за сутки.
Закапывать капли новорожденным следует не более 1 капли к носовой ход, так как избыточное затекание жидкости может спровоцировать остановку дыхания или стеноз гортани. По возможности лучше заменить форму капель свечами.
В виде спрея можно использовать Гриппферон. Он также разрешен у детей до 1 года. Дозировки:
- с рождения до года – по 1 дозе в каждый носовой ход 5 раз за день;
- с года до трех – 2 дозы трижды за день;
- с трех до 14 лет – 2 дозы 5 раз за сутки;
- от 15 лет – 3 дозы до 6 раз за сутки.
Открытие лекарственных средств группы ИФН облегчили лечение инфекционных, аутоиммунных и онкологических заболеваний, так как большинство из них имеют вирусную этиологию. На сегодняшний день появилась возможность излечиться от гепатита С, облегчить симптомы ВИЧ-инфекции.
Сегодня препараты также активно используются в терапии ОРЗ, в том числе у детей. При правильном применении отмечается высокая эффективность противовирусных средств во всех этих случаях.
